Inactivar una proteína podría detener la progresión de la artritis reumatoidea

La artritis reumatoidea (AR) es una enfermedad autoinmune que causa compromiso sistémico y centra su actividad en el aparato locomotor, generando inflamación, erosión y deformidad articular. Algunos síntomas clínicos característicos de esta patología son el edema y el dolor articular secundarios a la migración y depósito de células inflamatorias a este nivel.

Investigadores de la University of Illinois-Chicago College of Medicine, publicaron un estudio en la revista Journal of Immunology, donde sugieren que alteraciones en el TLR5 (Receptor tipo peaje o Toll Like Receptor, por sus siglas en inglés) serían clave para el desarrollo y la progresión clínica de la enfermedad.

Para realizar el estudio, los académicos analizaron una cantidad considerable de tejido articular de voluntarios sanos y pacientes con diagnóstico confirmado de AR. El tejido fue cultivado en el laboratorio buscando estimular la proliferación de precursores de la línea celular mieloide. Se hicieron comparaciones inmunohistoquímicas e histopatológicas, encontrando que en los pacientes con AR, el número de receptores TLR5 fue sensiblemente mayor al documentado en voluntarios sanos.

Los científicos postulan que la alta concentración de receptores TLR5 sería responsable del fenómeno de neovascularización no controlada que se observa en la gran mayoría de estos pacientes, además de estimular la expresión y liberación del Factor de Necrosis Tumoral Alfa (TNF-a), molécula proinflamatoria claramente tipificada en la patogénesis de la AR.

Posteriormente, los cultivos con sobreexpresión de TLR5 fueron modificados genéticamente para inactivar su funcionalidad, lo que redujo sustancialmente la migración de células inflamatorias a dichos tejidos, confirmando una asociación directamente proporcional  entre el TLR5 y la AR.

La Dra. Shiva Shahrara, profesora de reumatología en la precitada institución y líder del equipo investigador concluyó: “el TLR5 y el TNF-a comparten un sistema de retroalimentación, en donde los niveles séricos de uno están relacionados de modo directamente proporcional con el otro. Las concentraciones elevadas de estos mediadores son las que estimulan la actividad celular inflamatoria, generando erosión ósea. Quizá, si logramos desarrollar un medicamento que bloquee competitivamente el TLR5, contaremos con un arma terapéutica de alcances sin precedentes para combatir el dolor y la deformidad articular que sufren los pacientes con AR”.