Medios de contraste en resonancia magnética y la incidencia de fibrosis sistémica nefrogénica

La fibrosis sistémica nefrogénica (NSF) es una enfermedad muy rara, que afecta la piel en pacientes con enfermedad renal severa, produce debilitamiento general y, eventualmente, es fatal. Desde 1997 a la fecha se han registrado aproximadamente 200 casos en el mundo de NSF asociada al uso de medios de contraste con gadolinio, en estudios de resonancia magnética (RM). En mayo del 2007, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) emitió una advertencia para el uso en pacientes renales graves de todos los medios de contraste aceptados en Estados Unidos (Omniscan, Magnevist, MultiHance y ProHance). Lo mismo hizo la European Pharmacovigilance Working Party en febrero del 2007, para Omiscan, Magnevist, MultiHance, Gadovist, Vasovist, Dotarem, ProHance y Primovist. Una advertencia similar, aunque algo más conservadora, fue publicada en un editorial de la revista Radiology de marzo del 2007.

Estas advertencias no discriminan causalmente entre los diferentes productos, aun cuando ellos difieren en la forma como el gadolinio está ligado a la molécula de contraste. Gadodiamida, gadopentetato de dimeglumina y la gadoversetamida son los que han presentado complicaciones. Unos tienen estructuras cíclicas, y otros, lineales. Aún más, sus frecuencias de uso varían de acuerdo con su porcentaje del mercado. Las advertencias de los organismos de vigilancia europeos, respecto a productos específicos (Omniscan y Magnevist), se basan exclusivamente en las frecuencias de reportes de complicaciones por NSF. Algunos expertos observan que las estructuras moleculares cíclicas presentan ligazones más estables con el gadolinio, pero aún no se han establecido los mecanismos fisiológicos que expliquen la relación causal entre la NSF y los contrastes para RM. Es claro, eso sí, su presencia exclusiva en pacientes renales graves, la excreción casi por vía renal y las diferentes vidas medias de estos compuestos en personas sanas (1,3 horas) y enfermos renales graves (30 a 60 horas). También es concluyente que el gadolinio libre es altamente tóxico, especialmente en su forma iónica Gd3+.

Esta situación ha generado interés en la identificación de pacientes con problemas renales y de riesgo al gadolinio, previo a un estudio de RM contrastado. Ello no es simple, ya que la prevalencia se estima del orden del 20% en personas mayores de 65 años, y muchos de ellos no tienen diagnóstico previo a la RM.

Se estiman en centenas de miles los estudios de RM diarios en el mundo. Frente a este volumen, la incidencia registrada de NSF es un número pequeño, pero indudablemente cuestiona la seguridad de los productos utilizados como agentes de contraste. Ello afecta el prestigio de la industria farmacéutica internacional, altamente cuestionada en los medios, y el negocio asociado. Las ventas de medios de contraste para RM en Estados Unidos alcanzaron los US$ 364 millones en el 2006. Las ventas de medios de contraste en general superaron los US$ 1500 millones en Estados Unidos en ese mismo año.