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EH Oct - Nov 2013

ONCOLOGÍA Y GENÉTICA Consejería genética para evaluar el riesgo de cáncer... ciones, 12,7% del total) como en regiones desarrolladas donde las cerca de 189.000 muertes, coinciden con el número estimado de muertes por cáncer de pulmón (188.000 defunciones)7. Para la población hispano/latina en USA, el riesgo de desarrollar cáncer de seno es el más alto de todos los tipos de cáncer, llegando al 10%8. En cuanto a los factores de riesgo, el primero que se debe mencionar para el cáncer de mama es el familiar, puesto que en las grandes series se ha demostrado que entre el 5% y el 10% de las mujeres tienen una madre o hermana con cáncer de mama, y alrededor de dos veces más, una pariente de primer grado o una familiar de segundo grado con cáncer de mama. El riesgo relativo (RR) de cáncer de mama es de 2,1 (intervalo de confianza del 95% IC: 2,0-2,2)9. Adicionalmente a los factores epigenéticos, en 1990 se identificó un gen de susceptibilidad para el cáncer de mama. Fue mapeado por ligamiento genético en el brazo largo del cromosoma 17, en el intervalo de 17q12-21, y se le denominó BRCA110. El mismo gen se identificó posteriormente por métodos de clonación posicional y se ha encontrado que contiene 24 exones que codifican una proteína de 1.863 aminoácidos. La importancia de este gen radica en que sus mutaciones germinales se asocian con el cáncer de inicio temprano de mama, cáncer de ovario y cáncer de las trompas de Falopio. Un segundo gen de susceptibilidad al cáncer de mama, BRCA2, ha sido localizado en el brazo largo del cromosoma 13 a través de los estudios de ligamiento de 15 familias con múltiples casos de cáncer de mama que no estaban vinculadas al gen BRCA1. Hasta el momento se han descrito cerca de 2.000 tipos de mutaciones de los genes BRCA1 y 2. Se ha estimado que cerca de 1 de cada 400 a 800 individuos de la población general, puede tener alguna de estas mutaciones. Las mutaciones genéticas de las líneas germinales BRCA1 y BRCA2 incrementan significativamente el riesgo de las mujeres Tabla 1. Elementos básicos del Consentimiento Informado La información sobre la mutación genética específica(s) o variante(s) genómica(s) que se está(n) probando, incluyendo si el rango de riesgo asociado con la variante tendrá un impacto en la atención médica. Las implicaciones de un resultado positivo y negativo. Posibilidad de que la prueba no sea informativa. Opciones para la estimación del riesgo sin pruebas genéticas o genómicas. Riesgo de pasar una variante genética a los niños. Precisión técnica de la prueba, incluyendo, cuando sea requerido por la ley, la licencia del laboratorio de ensayo. Comisiones involucradas en las pruebas y el asesoramiento, si el consejero es contratado por la compañía de pruebas. Implicaciones psicológicas de los resultados de pruebas (beneficios y riesgos). Riesgos y protecciones contra la discriminación genética por los empleadores o aseguradores. Cuestiones de confidencialidad, incluyendo, las políticas relacionadas con la privacidad y seguridad de datos de las empresas de pruebas. Posible uso de muestras de pruebas de ADN en la investigación futura. Ventajas y limitaciones de la vigilancia médica y las estrategias de prevención después de la prueba genética o genómica. La importancia de compartir los resultados de las pruebas genéticas y genómicas con familiares en situación de riesgo, para que puedan beneficiarse de esta información. Los planes de seguimiento después de la prueba. Pie de tabla: Modificado de la Tabla 2. American Society of Clinical Oncology Policy Statement Update: Genetic and Genomic Testing for Cancer Susceptibility. 2010 de desarrollar cáncer de seno (50-85%) 3. Cáncer de mama bilateral. y de ovario (16-50%)11,12. La prevalencia 4. Antecedente de cáncer de mama y de mutaciones BRCA1 en pacientes con ovario simultáneos. cáncer de mama por grupo étnico fue del 3,5% entre los hispanos; 1,3% a 1,4% en los afroamericanos; 0,5% en los asiáticoamericanos; 5. Cáncer de mama diagnosticado en un hombre a cualquier edad. 6. Cáncer de mama triple negativo diagnosticado en mujeres menores de 50 años. 7. Origen judío Ashkenazi. Asimismo, las características de la historia familiar asociadas con una mayor probabilidad de llevar una mutación BRCA1 y / o BRCA2 son las siguientes: 1. Múltiples casos de cáncer de mama. 2. Cáncer de mama y ovario. 3. Uno o más cánceres de mama en los miembros masculinos de la familia. 4. Ascendencia judía Ashkenazi. Sin embargo, es fundamental entender que las estructuras familiares pueden afectar la precisión de los modelos de probabilidad y por lo tanto, en familias con estructuras limitadas, es decir con menos de 2 mujeres parientes en primer o segundo grado de consanguinidad, no es 2,2% a 2,9% en los caucásicos no-Ashkenazi; y del 8,3% al 10,2% en los individuos judíos Ashkenazi13. El grupo de trabajo de servicios preventivos de los EE.UU. recomienda evaluación genética para riesgo y evaluación para BRCA1 y BRCA2 en las mujeres no afectadas, quienes tengan un riesgo elevado de cáncer basado en unos criterios de historia familiar específicos. Las características personales asociadas a mutaciones en BRCA 1 y 2, y que por lo tanto permiten identificar poblaciones susceptibles de realizar evaluación genética son: 1. Cáncer de mama diagnosticado a una edad temprana. Algunos estudios utilizan la edad de 40 años, mientras que otros utilizan la edad de 50 años como punto de corte. 2. Cáncer de ovario. f 24 OCTUBRE - NOVIEMBRE / 2013 www.elhospital.com


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